大皖新聞訊 精神活性物質如酒精和大麻，被廣泛報道通過靶向中樞神經系統導致運動失調。大量國際研究報道，酒精和大麻經常會被同時使用，導致更加嚴重的運動障礙。美國國家公路交通安全管理局曾發表聲明稱，混合使用酒精和大麻會導致比單獨使用酒精或者大麻產生更嚴重的運動障礙，造成更多惡性交通事故。雖然酒精和大麻的聯合使用引起的毒性強化已引起社會廣泛關注，但這種協同強化的神經機制仍不清楚。

9月15日，中國科學技術大學生命科學與醫學部熊偉教授課題組揭示了酒精和大麻靶向小腦浦肯野細胞突觸前的大麻素受體和突觸外的甘氨酸受體協同導致運動失調的神經機制，并開發出一種新型化合物，為臨床治療酒精和大麻濫用提供了新的思路。相關研究成果在線發表于《自然-代謝》。

熊偉教授課題組長期與臨床緊密合作，綜合利用電生理膜片鉗、藥物篩選、神經環路示蹤、小動物活體成像及質譜分析等多學科研究手段，研究了大麻素對甘氨酸受體以及多種神經系統疾病的調控作用。迄今為止，在家族性驚厥、癲癇、運動障礙等神經系統疾病的發病機制、治療以及新藥研發等方面取得了系列重要研究成果，揭示了大麻素類化合物通過甘氨酸受體治療各種神經系統疾病的新機制。

在這篇最新的論文中，研究人員首先在小鼠模型上證實酒精和大麻聯用可以導致比單獨使用二者更嚴重的運動失調行為。隨后，研究人員通過c-fos核團篩選發現小腦4/5Cb腦區的浦肯野細胞對酒精和大麻素的協同作用至關重要。經過腦內微注射及腦片電生理記錄分析，研究人員發現分布在浦肯野細胞突觸前的大麻素受體和突觸外的甘氨酸受體，是酒精和大麻發揮協同作用的關鍵靶點。

此外，研究人員利用小動物成像、熒光探針以及質譜發現酒精可以加快大麻進入腦內的速度，提示低劑量的酒精可以在很短的時間內導致血腦屏障通透性增加，加速了大麻穿過血腦屏障，進一步增強了酒精和大麻素在腦內的協同作用。通過對大麻進行化學結構改造，開發了一種新型的大麻素類化合物DDT，這種化合物可以特異性的阻斷大麻對突觸外甘氨酸受體的增強作用，同時可以極大程度治療酒精和大麻素協同導致的運動失調行為。

酒精和大麻素協同引起運動失調示意圖 中國科大供圖

中國科大特任副研究員鄒桂昌和博士研究生夏菁為論文的共同第一作者，熊偉教授為論文的唯一通訊作者。

大皖新聞記者 陳牧

編輯 王翠