1月21日，“華山感染”微信公眾號透露，近日，國家傳染病醫(yī)學中心，復旦大學附屬華山醫(yī)院張文宏團隊在感染病領域頂刊《Clinical Microbiology and Infection》（中科院1區(qū)，IF=10.9）上發(fā)表了一項研究《ZX-7101A在成人無并發(fā)癥流感中的有效性和安全性：一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II/III期試驗》，這一研究通過隨機雙盲安慰劑對照試驗評價ZX-7101A作為新型流感病毒帽依賴性內切酶抑制劑，在治療單純性成人流感中的有效性和安全性，并探索其耐藥率。

公開資料顯示，ZX-7101A （瑪賽洛沙韋片）由南京征祥制藥有限公司開發(fā)。早在2024年2月8日，該公司遞交的瑪賽洛沙韋片上市申請獲CDE（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）受理，用于成人無并發(fā)癥的單純性流感的治療。

研究指出，季節(jié)性流感導致全球5%-10%的成年人與20%-30%的兒童受感染，每年造成29萬-65萬人死亡，死亡率為4.0-8.8/10萬。目前，感染人類的流感病毒是甲型流感的H1N1和H3N2亞型，以及乙型流感的Victoria和Yamagata系。

美國食品和藥物管理局（FDA）批準了幾種抗流感病毒藥物。圖片來自“華山感染”微信公眾號

美國食品和藥物管理局（FDA）批準了幾種抗流感病毒藥物，新型帽依賴型核酸內切酶（CEN）抑制劑瑪巴洛沙韋于2018年首次通過FDA批準上市。2021年4月，瑪巴洛沙韋獲得國家藥監(jiān)局批準，正式在中國上市，商品名“速福達”，因其“全病程只需要給藥一次”成為不少患者的首選。目前，我國批準瑪巴洛沙韋用于5歲及以上人群抗流感病毒的治療。

而作為一款國產抗流感病毒藥物，ZX-7101A是新型CEN抑制劑ZX-7101的前藥，與瑪巴洛沙韋作用機制相同。臨床前研究表明，ZX-7101A針對甲、乙型流感及高致病性禽流感有廣譜抗病毒活性，其體外抗病毒活性與瑪巴洛沙韋相當。

此次由張文宏團隊牽頭開展的這項研究共分為兩個階段，II期劑量探索階段和III期療效確證階段。研究中，流感患者被隨機分配，并分別服用ZX-7101A 40mg、ZX-7101A 80mg或安慰劑。

研究結果表明，ZX-7101A能顯著加快流感癥狀緩解，兩劑量組較安慰劑組，能讓受試者更早達到癥狀緩解標準。

同時，研究結果也表明ZX-7101A具有良好的安全性。相比藥物相關不良事件發(fā)生率，ZX-7101A 40mg組為7.1%，80mg組為9.2%，與安慰劑組的5.6%相近。治療過程中，最常見的與治療相關的不良反應為中性粒細胞計數(shù)和白細胞減少。

研究團隊總結稱，單劑量口服ZX-7101A，能夠有效減輕流感癥狀，快速降低病毒水平并清除病毒，且無需要根據(jù)體重調整劑量。同時安全性與安慰劑組相當，具有較好的安全性保障。

當前，流感藥物市場潛力巨大。自第一次西班牙大流感以來已過去一個世紀，流感對全球公共衛(wèi)生安全的威脅依然嚴峻。每年的10月至次年3月，是季節(jié)性流感的高發(fā)期。流感病毒每年在全球范圍內引發(fā)300萬至500萬例重癥病例，并導致29萬至65萬人死亡。

當前，我國多家藥企也在積極開發(fā)RNA聚合酶抑制劑。資料顯示，除了ZX-7101A，目前國內還有多款在研RNA聚合酶抑制劑，如眾生睿創(chuàng)的昂拉地韋、青峰醫(yī)藥/銀杏樹的GP681、太景醫(yī)藥的TG-1000、安帝康生物的ADC189。（澎湃新聞）