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港大破解手足口病奪命之謎 新藥有望7-9年后面世

中新網10月16日電 據香港《明報》報道,手足口病目前并沒有藥物治療,而致病的腸病毒71型(EV-A71)可導致嚴重并發癥,甚至死亡。香港大學微生物學系團隊花費5年半時間,發現該病毒可利用受體“人類色氨酸-tRNA合成酶(hWARS)”進入細胞,導致感染,團隊借此研發藥物阻止病毒入侵細胞,新藥有望7至9年后面世。

據報道,帶領研究團隊的港大微生物學系講座教授袁國勇稱,過去曾1年有1至3名兒童因手足口病產生嚴重并發癥死亡,他們均無長期病患或免疫系統問題,因此他與團隊探討EV-A71病毒致嚴重并發癥的機理。他稱,病毒要先找到受體才能進入人體細胞,從而感染。團隊為揭開EV-A71進入細胞的謎團,逐一“敲落”人體的“信息核糖核酸(mRNA)”,利用俗稱“短發夾RNA”的“shRNA”作工具,將可轉化為蛋白的“mRNA”夾碎,從而抑制個別化學反應。

袁國勇解釋,團隊最終花了5年半,找到名為“人類色氨酸-tRNA合成酶(hWARS)”的EV-A71病毒受體,發現若夾碎相應的mRNA,可減少細胞產生蛋白hWARS的數量,令病毒無法通過接觸細胞表面的hWARS進入細胞并感染人體。團隊測試包括EV-A71在內的10種腸病毒,發現此舉對9種有效。

團隊將人類受體基因加入老鼠體內,發現老鼠幾乎每個細胞都產生hWARS,當老鼠感染EV-A71后,大量腦細胞死亡并出現癱瘓,肌肉、心臟及肺部也出現炎癥反應,7至10日后死亡。

此外,團隊也發現EV-A71可利用身體的炎癥反應擴散。袁國勇稱,人體感染病毒會出現炎癥反應,同時會產生“干擾素-γ”(IFN-γ)以抑制炎癥,但干擾素會刺激細胞制造更多hWARS,反而導致更多細胞受病毒感染,這也可解釋為何患者出現嚴重并發癥時有致命風險。

袁國勇表示,由于炎癥反應會加劇病毒傳播,他建議可為EV-A71嚴重感染者作丙種球蛋白靜脈注射,以降低炎癥反應。此外,團隊發現利用hWARS黏在病毒表面,以及利用感染EV-A71后產生的抗體黏在受體表面,均可阻隔病毒進入細胞,日后可循此方向研發藥物。他補充,如注入抗體到細胞表面,或會導致人體自身免疫反應,認為用受體黏著病毒較安全,他預計7至9年后可研發出新藥物治療手足口病。

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